二、用药方案

【治疗目的】

控制尿蛋白，预防肾小管上皮细胞损伤，抑制肾间质纤维化，减慢进展至肾衰竭的速度，维持肾功能。

降低尿蛋白水平的最佳目标尚不确定。2013年国际Alport综合征研究合作组发布的《Alport综合征治疗的临床实践建议》提示：如果尿白蛋白/肌酐比（albumin-tocreatinine ratio，ACR）的基线值＞1.0mg/mg，则治疗目标为 ACR＜0.5mg/mg；如果 ACR 基线值＞0.2mg/mg但＜1.0mg/mg，则治疗目标为ACR下降达50%。如为微量白蛋白尿即开始治疗的患者，则治疗目标为ACR小于0.05～0.1mg/mg。如果一线和二线药物的剂量已用到最大，但蛋白尿持续存在，此时建议继续治疗，并根据生长发育情况和肾功能等调整用药剂量。进展至终末期肾脏病的Alport综合征患者需要肾脏替代治疗。听力损失严重时可考虑佩戴助听器等措施。

【常用药物】

①一线用药：ACEI类药物，如卡托普利、雷米普利、依那普利等；②二线用药：血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）类药物和醛固酮受体拮抗剂，常用的ARB类药物包括氯沙坦、厄贝沙坦、缬沙坦等。如果考虑联合使用ACEI和ARB，则建议需要严密监测，并从相对较低的剂量起始；如果用使用ARB代替ACEI，则从较高的ARB剂量起始将更合适。

我国2018年发表的《Alport综合征诊断和治疗专家推荐意见》推荐的用药指征如下。

（1）尿 ACR＞0.2mg/mg 或尿蛋白定量＞4mg/（m2·h）的Alport综合征患者。

（2）具有微量白蛋白尿的男性患者有以下情况之一时需治疗：①缺失突变；②无义突变；③剪接突变；④家系中有30岁前肾衰竭的家族史。

2021年Pediatric Nephrology上发表的《儿童、青少年和年轻成人Alport综合征诊治的临床实践建议-2020年更新》建议如下。

（1）男性X连锁遗传的Alport综合征患者，如年龄超过12～24个月，一旦诊断，即可开始治疗。

（2）女性X连锁遗传的Alport综合征患者，出现微量蛋白尿（尿ACR＞0.03mg/mg）时开始治疗。

（3）常染色体隐性遗传的Alport综合征患者，如年龄超过12～24个月，一旦诊断，即可开始治疗。

（4）存在COL4A3或COL4A4杂合突变的常染色体显性遗传的Alport综合征，出现微量蛋白尿时开始治疗。