2　Alport综合征

一、疾病概述

【定义】

Alport综合征（Alport syndrome）又称遗传性进行性肾炎，是一种主要表现为血尿、蛋白尿、肾功能进行性减退、感音神经性耳聋和眼部异常的遗传性肾小球基底膜疾病。其病因是Ⅳ型胶原α-3链、α-4链和α-5链的编码基因COL4An（n=3，4，5）发生突变。

【主要症状与体征】

临床主要表现为肾小球源性血尿、蛋白尿、肾功能进行性减退，部分患者可合并感音神经性耳聋、眼部异常（前圆锥形晶状体、黄斑周围点状和斑点状视网膜病变）、食管平滑肌瘤等肾外表现。约85%的Alport综合征患者是COL4A5，或COL4A5和COL4A6两个基因突变导致的X连锁遗传型Alport综合征（X-linked Alport syndrome，XL Alport综合征，OMIM 301050），其中男性患者病情较重，40岁前肾衰竭的比例达90%，女性患者病情相对较轻；约15%的Alport综合征患者是COL4A3或COL4A4基因突变导致的常染色体遗传型Alport综合征，其中以常染色体隐性遗传型Alport综合征（autosomal recessive Alport syndrome，AR Alport综合征，OMIM 203780）患者为主，AR Alport综合征患者几乎均在30岁前出现肾衰竭，常染色体显性遗传型Alport综合征（autosomal dominant Alport syndrome，OMIM 104200）患者临床表现相对轻一些。

【诊断要点及特殊检查】

（1）疑诊Alport综合征：

主要表现为持续性肾小球性血尿或血尿伴蛋白尿，符合以下任一条即可疑诊。①Alport综合征家族史；②无明显其他原因的血尿、肾衰竭家族史；③耳聋、前圆锥形晶状体或黄斑周围斑点状视网膜病变。

（2）确诊Alport综合征：

主要表现为持续性肾小球性血尿或血尿伴蛋白尿，符合以下任一条即可确诊。①肾小球基底膜（GBM）Ⅳ型胶原α3、α4、α5链免疫荧光染色异常或皮肤基底膜（EBM）Ⅳ型胶原α5链免疫荧光染色异常；②肾组织电镜示GBM致密层撕裂分层；③COL4A5基因具有一个致病性突变或COL4A3或者COL4A4基因具有两个致病性突变。

判断家族史除了详尽询问并绘制系谱图外，应尽量对先证者父母乃至全家系成员进行晨尿尿沉渣检查。建议对每一个Alport综合征家系进行遗传型诊断，以利于对先证者进行预后评估和先证者及其家系进行遗传咨询。