第五节 四环素类和甘氨酰环素类抗生素
四环素类抗生素属于广谱抗生素，是革兰氏阳性菌和阴性菌的快速抑菌剂，对立克次体、支原体和衣原体也有较强的抑制作用，还可抑制某些螺旋体和原虫。甘氨酰环素类属于四环素类衍生物，也具有广谱抗菌作用。本节介绍的药物包括多西环素、米诺环素和替加环素。四环素类抗生素主要的不良反应包括：①胃肠道反应，如口服可引起恶心、呕吐、腹泻等症状，餐后服用可减轻刺激症状，但影响药物吸收。②对骨骼和牙齿生长的影响，造成恒齿永久性棕色色素沉着（俗称牙齿黄染），牙釉质发育不全。药物对新形成的骨组织也有相同的作用，可抑制胎儿、婴幼儿骨骼发育。因此，孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用四环素和其他四环素类药物。
多西环素（Doxycycline）
【适应证】
①本品作为选用药物之一可用于下列疾病：立克次体病，如流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、洛矶山热、恙虫病和Q热；支原体属感染；衣原体属感染；回归热；布鲁菌病；霍乱；兔热病；鼠疫；软下疳。治疗布鲁菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类抗生素联合应用。②本品可用于对青霉素类抗生素过敏患者的破伤风、气性坏疽、雅司病、梅毒、淋病和钩端螺旋体病以及放线菌属、李斯特菌感染。③可用于中、重度痤疮患者作为辅助治疗。
【用法用量】
（1） 缓慢静脉滴注，首日200mg，分1～2次，以后根据感染程度一日给药100～200mg，分1～2次。梅毒一期或二期：建议一日300mg，疗程至少10天。吸入性炭疽：100mg，一日2次静脉滴注，静脉给药仅在口服给药没有适应证时方可使用，且连续用药一段时间后需改用口服药物，疗程至少持续2个月。
（2） 口服：①抗菌及抗寄生虫感染，第一日100mg，每12小时1次，继以100～200mg，一日1次，或50～100mg，每12小时1次。②淋病奈瑟菌性尿道炎和宫颈炎，100mg，每12小时1次，共7日。非淋病奈瑟菌性尿道炎，由沙眼衣原体或解脲原体引起者，以及沙眼衣原体所致的单纯性尿道炎、宫颈炎或直肠感染：均为每次100mg，每12小时1次，疗程至少7日。③梅毒，150mg，每12小时1次，疗程至少10日。
【不良反应】
（1） 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。
（2） 过敏反应：多为斑丘疹和红斑，偶有过敏性休克和哮喘发生。
（3） 二重感染。
【禁忌证】
有四环素类抗生素过敏史者禁用。孕妇及哺乳期妇女禁用。
【护理要点】
（1） 用药前评估是否对四环素类抗生素过敏。
（2） 在牙齿生长发育期（怀孕后期、婴儿期以及儿童8岁前）使用四环素类抗生素，会造成永久性牙齿变色（黄、灰、褐）。8岁以下儿童避免使用多西环素。
（3） 口服或静脉给药的四环素类抗生素都会导致肠道反应：厌食、恶心、呕吐、腹泻、舌炎、吞咽困难、小肠结肠炎，以及肛门和生殖器的炎性损伤（念珠菌过度生长）。
（4） 按缓慢滴注要求，滴注时间一般为2～4小时。
（5） 某些用本品的患者日晒可有光敏现象，建议患者服用本品期间不要直接暴露于阳光或紫外线下，一旦皮肤有红斑应立即停药。
【患者教育】
（1） 用药期间建议患者避免在紫外线及日光下过度暴露。
（2） 长期使用建议定期复查肝肾等重要器官的功能。
（3） 如出现过敏反应，应及时告知医护人员，调整用药方案。
米诺环素（Minocycline）
【适应证】
适用于对盐酸米诺环素敏感病原体引起的下列感染：①败血症、菌血症；②浅表性化脓性感染；③深部化脓性疾病，乳腺炎、淋巴管（节）炎、颌下腺炎、骨髓炎、骨炎；④急慢性支气管炎、喘息型支气管炎等；⑤肺炎、肺部化脓症；⑥痢疾、肠炎等；⑦腹膜炎；⑧肾盂肾炎、肾盂肾炎等；⑨中耳炎、鼻窦炎、耳下腺炎；⑩梅毒。
【用法用量】
口服：成人一日0.1～0.2g，一日1～2次，首剂加倍，一日不宜超过0.4g。儿童（8岁以上）一日2～4mg/kg，一日1～2次，首剂加倍。寻常痤疮患者每次50mg，一日2次，6周为一疗程。
【不良反应】
主要有消化道反应、肝损害、肾损害、过敏、色素沉着、影响骨发育和牙齿发育。
【禁忌证】
对本品及其他四环素类抗生素过敏者禁用。孕妇禁用，哺乳期妇女需停止哺乳。
【护理要点】
（1） 用药前评估是否对本品及其他四环素类抗生素过敏。
（2） 若出现全身性红斑狼疮，立即停药并作适当处理。
（3） 最初几次剂量可能发生眩晕、耳鸣、共济失调伴恶心、呕吐等前庭功能紊乱，呈剂量依赖性，女性比男性多见，一般停药24～48小时后可恢复。
（4） 严重肾功能不全患者剂量应低于常用剂量，如需长期治疗，应监测血药浓度。
【患者教育】
（1） 用药期间建议患者避免在紫外线及日光下过度暴露。
（2） 长期使用建议定期复查肝肾等重要器官的功能。
（3） 如出现过敏反应，应及时告知医护人员，调整用药方案。
替加环素（Tigecycline）
【适应证】
适用于18岁以上由特定细菌敏感菌株所致感染的治疗：①复杂性腹腔内感染；②复杂性皮肤及软组织感染；③社区获得性肺炎，由肺炎链球菌（青霉素敏感株）、流感嗜血杆菌（β-内酰胺酶阴性株）和嗜肺性军团病杆菌等所致，包括并发菌血症。
【用法用量】
静脉滴注，首剂100mg，然后每12小时50mg，每次静脉滴注时间30～60分钟。用于治疗复杂性腹腔内感染的推荐疗程为5～14日。治疗疗程应该根据感染的严重程度及部位、患者的临床和细菌学进展情况而定。
【不良反应】
常见的不良反应为恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，偶可致严重的肝功能损伤、凝血功能异常等。
【禁忌证】
禁用于对替加环素任何成分过敏的患者。孕妇禁用，哺乳期妇女停止哺乳。
【护理要点】
（1） 轻至中度肝功能损害（ChildPugh分级A和B级）患者无需调整剂量。根据重度肝功能损害患者（ChildPugh分级C级）的药代动力学特征，替加环素的剂量应降低50%。成人调整为起始剂量100mg，然后维持剂量降低为每12小时25mg。重度肝功能损害患者（ChildPugh分级C级）应谨慎用药并监测治疗反应。
（2） 在儿童患者中，替加环素滴注时间至少60分钟。
（3） 本品复溶后可在室温下贮藏达24小时（包括在本品小瓶包装中贮藏达6小时后在静脉输液袋袋中贮藏可达18小时）。相应地若以0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液复溶后应马上转移至静脉输液袋，在2～8℃冷藏条件下可贮藏48小时。
（4） 评估患者过敏史，对四环素类抗生素过敏的患者可能对替加环素过敏。
【患者教育】
用药期间可能发生恶心、呕吐、腹泻、肝功能损害、凝血功能异常等不良反应。