由于AD病情进展缓慢，病程较长，且目前没有药物或治疗手段可以根治，因此治疗措施只能缓解症状及提供支持治疗，并不能逆转疾病进程 ^[2，30]。英国国家卫生与临床优化研究所（National Institute for Health and Clinical Excellence，NICE）/社会卓越护理协会（Social Care Institute for Excellence，SCIE）制定的指南对痴呆患者护理推荐如下 ^[1，28]：

1．通过实施护理计划，保持和提高患者自理能力；提供充足的护理人员和稳定的生活环境；根据个体对环境的适应性来保持患者自理能力，加强其身体锻炼并鼓励患者参加自己喜爱的活动。

2．为患者提供非药物疗法的机会和支持以维持其认知功能，如结构化团体认知刺激项目。

3．在适当情况下，为AD患者提供针对认知症状的药物干预，包括多奈哌齐（donepezil）、加兰他敏（calanthamine）、利斯的明（rivastigmine）或美金刚（memantine）。

目前，改善AD认知功能的一线药物有多奈哌齐、加兰他敏和利斯的明等 ^[6，31]，它们是治疗中度AD的推荐用药（MMSE在10～20之间），且应在AD患者使用过程中对其用药情况进行定期复查 ^[1]。上述药物经美国食品和药物管理局（FDA）批准，可用于AD常规治疗，其中，多奈哌齐最符合成本效益 ^{[32，33，34]}。他克林（tacrine）为第一代ChEI，已被上述药物广泛替代，很多国家不再推荐使用。一项针对他克林有效性与安全性的系统回顾显示，他克林治疗AD的疗效不甚明确，且存在副作用 ^[35]。有临床试验证实另一种ChEI药物—石杉碱甲（huperzine A），能有效治AD ^[36]。但一项对ChEI治疗MCI的随机对照试验的系统评价，得出了该类药物不能延缓AD或者痴呆的发生的结论 ^[37]。

一项针对随机对照试验的meta分析显示：N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂—美金刚治疗中重度AD具有良好的耐受性，且临床疗效明显优于安慰剂 ^[38，39]。对于重度AD（MMSE＜10）、不能耐受ChEI或有ChEI使用禁忌证的中度AD患者，美金刚可作为推荐用药 ^[28]。对于中重度AD患者，美金刚联合使用ChEI的效果更明显 ^[40]。FDA最近也批准了联合使用多奈哌齐和美金刚治疗轻中度AD ^[33]。

除上述药物治疗外，针对各种类型的痴呆，《中国痴呆诊疗指南》也介绍了一些其他治疗痴呆可能有益的药物 ^[41]。这些药物同样受到了国际上科研人员的广泛关注。这些药物干预简介如下：

吡拉西坦（piracetam）和其他促智药，包括茴拉西坦（aniracetam）和奥拉西坦（oxiracetam），已经用于治疗一系列认知障碍和神经功能缺损相关疾病 ^[42，43]。临床试验回顾发现，吡拉西坦能有效改善AD和其他类型痴呆患者的认知功能 ^[44]，但Cochrane系统评价认为吡拉西坦治疗痴呆症或认知损害效果缺乏一致性证据支持 ^[45]。

一项以安慰剂为对照措施的临床试验证实：用于治疗血管性疾病和认知功能损害的麦角衍生物—尼麦角林（nicergoline），可改善多发性梗死性痴呆的认知功能损害 ^[46]，对轻中度AD亦有临床疗效 ^[47，48]。另外2项临床试验评价也为尼麦角林有效治疗认知障碍和行为异常、轻中度痴呆、血管性疾病等提供了证据支持 ^[49，50]。

甲磺酸双氢麦角毒碱（喜得镇）属于三种双氢麦角生物碱（甲磺酸二氢麦角柯宁碱，甲磺酸二氢麦角嵴亭碱和α-，β-甲磺酸二氢麦角隐亭碱）的混合性甲烷磺酸盐。尽管Cochrane系统评价发现该药对治疗痴呆有益 ^[51]，但由于所纳入临床试验的时间早于痴呆诊断标准的制定时间，因此其疗效尚不确定。最近研究发现，甲磺酸双氢麦角碱的某些成分具有γ-分泌酶抑制作用，这表明这些成分可减少β-淀粉样蛋白的分泌 ^[52]。

尼莫地平（nimodipine）是一种异丙基钙离子通道阻滞剂，在欧洲多国及中国被用作治疗认知损害的处方用药，它可能对痴呆患者有益，但证据尚不充分 ^[53]。

胞磷胆碱（citicoline）是一种常用于脑卒中、慢性脑血管疾病和AD患者的神经保护剂 ^[54]。其相关研究也受到了极大关注。在不同的急性缺血性脑卒中临床试验中，该药产生了不同疗效 ^[55，56]。它能减缓神经退行性疾病的进展 ^[55]。静脉给药与口服给药均是胞磷胆碱安全有效的用药途径 ^[57]。

大量临床试验证实，银杏叶标准化提取物（EGb 761）可治疗认知功能损害，尽管它在英国和美国尚未获得使用许可，但德国和法国已开始使用 ^[58]。然而，在对EGb 761临床试验进行的系统评价中，许多研究结论仍相互矛盾 ^[59-62]。最新的世界生物精神病学会联合会（WFSBP）临床指南已将银杏叶提取物作为一个基于证据支持的干预措施推荐用于AD的治疗 ^[63，64]。

阿米三嗪/萝巴新（都可喜）是阿米三嗪（almitrine）和萝巴新（raubasine）按照一定比例混合的制剂。有研究报道它有利于年龄相关性脑部疾病和卒中后功能康复 ^[65，66]。但是，由于后续的研究没有足够的证据证明都可喜治疗痴呆有效 ^[67]，因此，目前包括中国在内的一些国家已停止使用都可喜。

吡硫醇（pyritinol）是一种能改善正常人记忆与学习功能的促智药 ^[68]，正电子发射断层扫描（PET）证实该药可增加痴呆患者大脑能量代谢 ^[69]。一项以安慰剂为对照的临床试验研究报道称吡硫醇可改善AD患者的临床症状 ^[70]。

有人提出用氯碘羟喹等金属蛋白衰减化合物能清除β-淀粉样蛋白，但尚未得到相关临床试验证实 ^[71]。

另外，有研究正在研制能减少淀粉样蛋白沉积的AD疫苗 ^[19，72]，其中抗体aducanumab已在一个人体试验中显示了有一定的前景 ^[73]。

许多维生素和抗氧化剂被用作研究延缓AD进展的干预措施。一项以安慰剂为对照措施的试验研究报道了维生素E（α-生育酚）能减缓轻中度AD患者的认知功能下降，减轻护理人员的负担 ^[74]。然而系统评价并没有进一步证实这一结论 ^[75，76]。此外，也有系统评价报道，维生素E可增加乙酰胆碱酯酶抑制剂和抗氧化剂联合用药的治疗作用 ^[77]。

尽管一些小型临床试验报告了叶酸（folic acid）与维生素B ₁₂的治疗作用，而Cochrane系统评价提示没有一致性的证据证明两者的有效性 ^[78]，也没有证据证明补充维生素B可延缓AD病程进展 ^[79]。

一些抗氧化剂包括芦丁、曲克芦丁、白藜芦醇、表没食子儿茶素没食子酸酯、叶黄素、芹菜素和褪黑激素等都在实验模型中显示了疗效 ^[30，80-83]。姜黄素在实验模型中显示有效，而且在以健康老年人为受试者的临床试验中显示了其能改善认知功能的作用 ^[30，82-84]。在抗氧化剂研究的系统评价显示：目前还没有一致性的证据证明膳食中抗氧化剂的摄入量与改善认知功能或降低痴呆风险之间存在相关性 ^[85]，但这并不排除能从维生素E、黄酮类化合物、β胡萝卜素含量高的饮食中获益的可能性 ^[86]。

目前尚无AD的特效治疗方法，抗痴呆药物的应用和对症支持治疗仍是现今AD治疗的主要方式，AD推荐药物/治疗方案的总结见表1-1。

有证据表明，冥想、祈祷、瑜伽、运动、音乐、认知训练等非药物治疗可改善人们的记忆、认知功能，但针对改善AD患者的认知功能证据则很少 ^[87]。对接受家庭护理的痴呆患者进行研究后发现，包括体育锻炼在内的干预措施可改善患者临床症状和活动能力 ^[88]。以人为中心的活动、交流课程、团体音乐疗法等可改善焦虑不安症状 ^[89]。也有证据显示，心理治疗对伴有抑郁和焦虑的痴呆患者有益 ^[90]。